140美元的注射能否縮小惡性腫瘤、重新喚醒免疫系統(tǒng)，甚至延長(zhǎng)晚期癌癥患者的生命?據(jù)研究基因工程“腫瘤消融”療法的中國(guó)科學(xué)家稱，這就是溶瘤病毒療法的潛力。

科學(xué)家們表示，這些低成本、高影響力的病毒在臨床試驗(yàn)中顯示出希望。目前中國(guó)正在進(jìn)行約60次臨床試驗(yàn)，它們可以改變癌癥治療。

什么是溶瘤病毒?

這些病毒可以被看成是“隱藏殺手”。它們?cè)趯?shí)驗(yàn)室中經(jīng)過(guò)改造，可以滲入腫瘤，在癌細(xì)胞內(nèi)自我復(fù)制，然后像微型手榴彈一樣引爆癌細(xì)胞。

但它們也有釋放蛋白質(zhì)的潛力，這些蛋白質(zhì)可以訓(xùn)練免疫系統(tǒng)追捕剩余的癌細(xì)胞。

對(duì)這些病毒的研究始于一個(gè)多世紀(jì)前，但最近涉及基因工程的發(fā)展增強(qiáng)了它們的潛力。

迄今為止，全球已批準(zhǔn)了五種溶瘤病毒療法，主要在美國(guó)和日本。但中國(guó)研究人員正在該領(lǐng)域取得快速進(jìn)展，并且可以提供一種創(chuàng)新且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的治療方法。

鼓舞人心的成果

今年1 月，《細(xì)胞》期刊上顯示了一名58 歲宮頸癌晚期女性的病例。這名女性接受了實(shí)驗(yàn)性溶瘤病毒療法(她是試驗(yàn)中的 20 名患者之一)，治療后她的轉(zhuǎn)移性腫瘤消失了，且存活了36個(gè)多月。

廣西醫(yī)科大學(xué)腫瘤靶向?qū)W國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙永祥教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)使用轉(zhuǎn)基因病毒將癌細(xì)胞“偽裝”成豬的組織，這引發(fā)了腫瘤的“超急性排斥反應(yīng)”(就像破壞不匹配器官移植的免疫反應(yīng)一樣)。這項(xiàng)小型試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，90%的耐藥性癌癥(肝癌、卵巢癌和肺癌)患者在接受該病毒治療后，腫瘤縮小或趨于穩(wěn)定。

在浙江，另一個(gè)團(tuán)隊(duì)一直在研究世界上第一種溶瘤病毒，該病毒含有四種增強(qiáng)免疫力的細(xì)胞因子(或信號(hào)蛋白)。這種改良病毒被稱為 VG161，由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院梁廷波教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)。

他們對(duì)40名肝癌患者的試驗(yàn)結(jié)果于3 月發(fā)表在《自然》期刊上。研究發(fā)現(xiàn)，VG161 可抑制 65% 的肝腫瘤生長(zhǎng)，還可逆轉(zhuǎn)對(duì)免疫療法的耐藥性。研究人員報(bào)告稱，改良病毒將研究中所有處于癌癥晚期的患者的生命從平均9.4個(gè)月延長(zhǎng)至 17.3 個(gè)月，且副作用極小。

此外，濱會(huì)生物表示，該公司開(kāi)發(fā)的溶瘤病毒療法 OH2 有望用于治療黑色素瘤。

OH2 和 VG161 均已獲準(zhǔn)進(jìn)行 1 期臨床試驗(yàn)。廣西醫(yī)科大學(xué)團(tuán)隊(duì)正在等待2期和3期試驗(yàn)的批準(zhǔn)。

低成本治療

這些結(jié)果已足夠振奮，但溶瘤病毒療法還具有低成本的優(yōu)勢(shì)，并且有可能實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。

相比之下，CAR-T療法(一種使用患者改良的T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞的免疫療法)在中國(guó)每劑售價(jià)約為 14萬(wàn)美元。

溶瘤病毒注射劑更便宜，每劑僅需140美元，可將年度治療計(jì)劃的成本保持在4200美元以下。

下一個(gè)前沿?

不過(guò)這種療法存在一些挑戰(zhàn)。這些都是活病毒，可能會(huì)引起輕微的流感樣癥狀。此外，將溶瘤病毒輸送到白血病等血癌中很困難，必須將它們直接注射到腫瘤中，通常需要多次注射。

盡管如此，業(yè)內(nèi)專家仍持樂(lè)觀態(tài)度。新墨西哥大學(xué)健康科學(xué)中心的巴蒂表示，中國(guó)研究人員在全身輸送和免疫激活方面取得的進(jìn)展是“變革性的”，這一療法是“腫瘤學(xué)的下一個(gè)前沿”。